Impacto da reposição hormonal da tireoide no risco de segundo câncer após tireoidectomia: um estudo de coorte nacional coreano

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 16280 (2023) Citar este artigo

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Nosso objetivo foi investigar o efeito da administração de hormônio tireoidiano no risco de segundo câncer primário em pacientes submetidos à tireoidectomia por câncer diferenciado de tireoide. Os dados foram extraídos dos dados de faturamento médico do Serviço de Revisão e Avaliação de Seguros de Saúde na Coreia do Sul. Foram incluídos pacientes entre 19 e 80 anos que foram submetidos a cirurgia de tireoide pelo menos uma vez entre janeiro de 2009 e junho de 2020. Dados de pacientes com segundo câncer primário e pacientes controle com idade, sexo, data da operação e duração do acompanhamento correspondentes foram extraídos na proporção de 1:4. Uma análise caso-controle aninhada foi realizada para excluir o viés de comprimento para confirmar a correlação entre a duração da administração do hormônio tireoidiano, a dose e a incidência do segundo câncer primário. Dos 261.598 pacientes submetidos à cirurgia para câncer de tireoide incluídos no estudo, 11.790 com segundo câncer primário e 47.160 sem segundo câncer primário foram pareados. A dose média de hormônio tireoidiano aumentou a razão de chances (OR) ajustada para doses baixas (≤ 50 μg, OR 1,29, intervalo de confiança (IC) 1,12–1,48) e altas (< 100 μg, OR 1,24, IC 1,12–1,37). . Analisando ao longo do tempo, o OR ajustado do segundo câncer primário aumentou, especialmente em curta duração (≤ 1 ano) (OR 1,19; IC 1,06–1,34) e longa (> 5 anos) (OR 1,25; IC 1,10–1,41). Em conclusão, a reposição insuficiente e excessiva de hormônio tireoidiano pode estar associada ao aumento do segundo câncer primário em pacientes submetidos à tireoidectomia por câncer diferenciado de tireoide.

O câncer de tireoide é a neoplasia endócrina mais comum e sua incidência vem aumentando em todo o mundo1,2,3,4,5. A maioria dos pacientes apresenta sobrevida em longo prazo devido ao prognóstico favorável do câncer diferenciado de tireoide (CDT). Devido ao excelente prognóstico, o manejo dos sobreviventes após o diagnóstico e tratamento dos pacientes com CDT tem sido uma questão importante. Embora o CDT apresente resultados clínicos favoráveis, a progressão ou recorrência do tumor continua a ser uma preocupação. Outra preocupação é a malignidade primária secundária relacionada ou não relacionada ao tratamento. Cânceres secundários relacionados ao tratamento, como leucemia e linfoma, foram relatados em pacientes com CDT que receberam terapia com iodo radioativo6,7,8. Além disso, como a obesidade tem sido considerada um fator de risco para CDT, o aumento da incidência de cânceres relacionados à obesidade, como câncer de mama e de cólon, também foi relatado em sobreviventes de CDT9,10,11,12.

Muitos pesquisadores e médicos estão interessados nos vários riscos cardiovasculares e metabólicos causados pela reposição hormonal tireoidiana (THR) de longo prazo após tireoidectomia13,14,15. A disfunção tireoidiana, incluindo hipertireoidismo e hipotireoidismo, também foi investigada como fator de risco ou preventivo para cânceres humanos. Yuan et al. relataram que a disfunção tireoidiana pode aumentar a incidência geral de câncer e o risco de câncer de mama16. Boursi et al. relataram que a disfunção tireoidiana está associada a um risco aumentado de câncer colorretal; entretanto, a ATQ em longo prazo tem efeito protetor17. Em contraste, um estudo populacional em grande escala realizado na Suécia relatou que o tratamento com levotiroxina aumentou o risco de cancro em geral18. Para suprimir a tireotropina, os pacientes com CDT submetidos à tireoidectomia fizeram uso de ATQ por um período considerável de tempo determinado pelos métodos cirúrgicos e pelo risco de recorrência19,20,21,22,23. Portanto, a ATQ pode estar associada ao risco de segundo câncer primário nesses pacientes.

Este estudo teve como objetivo determinar o risco de segundo câncer primário de acordo com a duração e a dose de administração de hormônio tireoidiano em pacientes submetidos à tireoidectomia por CDT. Para um estudo de coorte em grande escala visando toda a população, foram utilizados big data do Serviço de Revisão e Avaliação de Seguros de Saúde (HIRA).

5 years (long-term). Although the mean duration of THR was not different between the groups, second primary cancers were frequently observed in patients who received either short- or long-term replacements (P = 0.009, Table 1). We also classified the daily average dose of levothyroxine into three groups: ≤ 50 μg (low dose), 50 μg < and ≤ 100 μg (intermediate dose), and > 100 μg (high dose). The mean daily average dose was higher in patients with second primary cancer (P < 0.001, Table 1). However, low and high doses were more frequently administered to patients with second primary cancer (P < 0.001, Table 1). As expected, the cumulative dose of radioactive iodine (RAI) was also higher in patients with second primary cancers (P < 0.001, Table 1). In subgroup analysis of patients who underwent lobectomy, the baseline characteristics were quite similar to those of the entire cohort, and daily average dose of levothyroxine was associated with the presence of second primary cancers (Supplementary Table 1). However, only 12 out of 10,375 of these patients took long-term medication (> 5 years), as, generally, long-term medication was not needed./p> 5 years had the highest risk. Regarding the dose of thyroid hormones, patients with a high dose (> 100 μg/day) also have a high risk of second primary cancer. Considering the cardiovascular and metabolic adverse effects of long-term THR, clinicians may also need to address the risk of second primary cancer. Moreover, the risk of second primary cancer was also increased by short-term THR (≤ 1 year) and low doses (≤ 50 μg per day). In subgroup analysis for patients who underwent lobectomy, we noted that low doses could increase the risk of second primary cancer. The corresponding patients might have early discontinuation of THR therapy owing to a low risk of DTC recurrence. Based on this background, these patients might have had an insufficient replacement, although we could not present their thyroid hormone levels. Therefore, insufficient or excessive hormone replacement therapy might increase the risk of secondary primary cancer in patients with DTC./p>

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