Medicamento

Transdução de Sinal e Terapia Direcionada volume 8, Número do artigo: 386 (2023) Citar este artigo

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A variabilidade individual na resposta aos medicamentos (IVDR) pode ser uma das principais causas de reações adversas aos medicamentos (RAMs) e de terapia prolongada, resultando num fardo substancial para a saúde e para a economia. Apesar da extensa investigação em farmacogenómica relativamente ao impacto do contexto genético individual na farmacocinética (PK) e na farmacodinâmica (PD), a diversidade genética explica apenas uma proporção limitada de IVDR. O papel da microbiota intestinal, também conhecida como segundo genoma, e dos seus metabolitos na modulação dos resultados terapêuticos em doenças humanas tem sido destacado por estudos recentes. Consequentemente, o crescente campo da farmacomicrobiómica visa explorar a correlação entre a variação da microbiota e IVDR ou RAMs. Esta revisão apresenta uma visão geral atualizada das intrincadas interações entre a microbiota intestinal e os agentes terapêuticos clássicos para doenças sistêmicas humanas, incluindo câncer, doenças cardiovasculares (DCV), doenças endócrinas e outras. Resumimos como a microbiota, direta e indiretamente, modifica a absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) de medicamentos. Por outro lado, os medicamentos também podem modular a composição e a função da microbiota intestinal, levando a alterações no metabolismo microbiano e na resposta imunológica. Também discutimos os desafios práticos, estratégias e oportunidades neste campo, enfatizando a necessidade crítica de desenvolver uma abordagem inovadora para multiômicas, integrar vários tipos de dados, incluindo dados genômicos humanos e da microbiota, bem como traduzir dados laboratoriais em prática clínica. . Resumindo, a farmacomicrobiómica representa um caminho promissor para abordar o IVDR e melhorar os resultados dos pacientes, e mais investigação neste campo é imperativa para desbloquear todo o seu potencial para a medicina de precisão.

Por que um medicamento com boa resposta para um paciente, mas não para o próximo, ou em alguns casos, leva a reações adversas medicamentosas (RAMs) graves, nomeadamente variabilidade individual na resposta ao medicamento (IVDR)? As respostas são complicadas e multifacetadas. Em primeiro lugar, as taxas de resposta terapêutica dos diferentes medicamentos causados ​​pela RDIV diferem. De acordo com uma pesquisa, os inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2) apresentam a taxa de resposta mais notável (80%) entre os medicamentos usados ​​para tratar diversas doenças, enquanto a quimioterapia tumoral apresenta a taxa de resposta mais baixa (25%).1 Além disso, a resposta as taxas para vários outros medicamentos variaram entre 50 e 75%, indicando que uma proporção significativa de pacientes não beneficiou destes tratamentos.1 Em segundo lugar, a taxa de RAM causadas por RDIV não é a mesma coisa. As RAMs ocorrem conjuntamente e podem ter um impacto substancial na morbidade, mortalidade e custos de saúde.2,3,4,5 Por exemplo, as RAMs representaram aproximadamente 4,93% das hospitalizações de emergência na China, sendo a maioria delas evitáveis ​​( cerca de 73,7%).6 No entanto, o IVDR torna a prevenção de RAM complicada. Estes factos sublinham a necessidade urgente de compreender melhor o IVDR para encontrar medicamentos altamente eficazes ou prevenir RAMs.

A medicina de precisão visa desenvolver intervenções médicas personalizadas com base nos elementos genéticos, ambientais e de estilo de vida de um indivíduo.7,8,9 No entanto, o IVDR é uma grande barreira para a implementação da medicina de precisão, pois representa um desafio para prever a eficácia dos medicamentos. e identificar pacientes em risco de RAMs.10,11,12,13 Consequentemente, é crucial desenvolver biomarcadores melhorados que possam prever a eficácia e a toxicidade dos medicamentos, a fim de implementar com sucesso a medicina de precisão.

A farmacogenética se concentra na identificação de variantes genéticas que influenciam o metabolismo, o transporte, a farmacodinâmica (DP) dos medicamentos e outros.14,15,16,17,18,19 A farmacogenômica é um campo mais amplo que considera o genoma completo e seu impacto na resposta aos medicamentos.11, 13,20,21,22,23,24,25,26 Apesar dos progressos alcançados na farmacogenética e na farmacogenómica, estudos para determinar o IVDR demonstraram que o genoma humano contribui entre 20% e 95% da variabilidade (esta percentagem pode variar dependendo no modelo da doença).27 Portanto, os fatores genéticos por si só são insuficientes para explicar o IVDR, e fatores adicionais (como a diversidade no espectro da microbiota intestinal) também podem ser importantes.28,29,30,31,32,33,34