A influência da diferença sexual no comportamento e na neurogênese do hipocampo adulto em camundongos C57BL/6

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 17297 (2023) Citar este artigo

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Modelos animais têm sido amplamente utilizados em estudos in vivo, especialmente na área biomédica. Tradicionalmente, estudos de sexo único, principalmente homens, são usados ​​para evitar qualquer potencial variação confusa causada pela diferença de sexo e pelo ciclo estral feminino. Historicamente, acredita-se que as fêmeas apresentam maior variabilidade, e isso poderia aumentar o poder estatístico necessário para testar uma hipótese. Este estudo se propõe a avaliar se existe uma diferença sexual no comportamento dos ratos e se as fêmeas apresentam maior variabilidade. Avaliamos as habilidades sensório-motoras, o comportamento semelhante à ansiedade, o comportamento semelhante à depressão e as habilidades cognitivas dos ratos através de uma série de testes comportamentais comumente usados. Exceto pela força de preensão mais forte e pela menor sensibilidade sensorial tátil detectada em camundongos machos, não houve diferença significativa entre machos e fêmeas em outros testes. Além disso, a imunomarcação de marcadores de neurogênese não sugeriu nenhuma diferença significativa entre os sexos na neurogênese do hipocampo adulto. As variações dentro do grupo foram equivalentes; as fêmeas não exibiram maior variabilidade que os machos. No entanto, os resultados globais negativos podem ser devidos à limitação do pequeno tamanho da amostra. Em conclusão, nosso estudo fornece evidências de que a diferença sexual em camundongos não influencia significativamente esses testes comportamentais comumente usados, nem a neurogênese adulta em condições basais. Sugerimos que camundongos fêmeas também possam ser considerados para inclusão de testes em experimentos futuros.

Modelos animais têm sido utilizados em pesquisas científicas há mais de dois mil anos, desde a Grécia antiga1. Entre eles, os ratos (Mus musculus) servem como um dos melhores organismos modelo pela sua semelhança genética com os humanos, facilidade de reprodução e bases de dados bem estabelecidas2. No entanto, diferença sexual tem sido observada em roedores, com machos e fêmeas exibindo diferentes estruturas anatômicas, fisiologia e determinados comportamentos3,4,5. Historicamente, também foi visto que o ciclo estral aumenta a variação nas mulheres em relação aos homens. Essa divergência entre os sexos pode ser atribuída a uma combinação de fatores genéticos, hormonais e ambientais.

Durante décadas, coortes exclusivamente de camundongos machos têm sido utilizadas para evitar os efeitos confusos do ciclo estral feminino e outras variáveis ​​potenciais que podem interferir nos resultados experimentais6. No entanto, estudos recentes desafiaram o uso de um único sexo na investigação animal. A sub-representação de mulheres não só limita a nossa compreensão, mas também pode levar a resultados tendenciosos em relação ao sexo. Em 2016, os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) implementaram uma política que exige a utilização de ambos os sexos na investigação com animais vertebrados, destacando a importância dos efeitos sexuais. Portanto, a inclusão de sujeitos do sexo feminino é fundamental para melhorar a generalização e para garantir tanto a validade como a fiabilidade dos resultados da investigação. Com a crescente atenção, a diferença sexual em estudos com animais tem sido uma questão ativa na pesquisa biológica. Compreender o impacto da diferença sexual será de grande importância tanto para o avanço do nosso conhecimento como para a aplicação de animais experimentais.

Em nosso estudo, pretendemos examinar possíveis diferenças sexuais no comportamento animal, juntamente com uma comparação de variações em machos e fêmeas. Camundongos C57BL/6 foram escolhidos neste estudo devido à sua menor ansiedade em comparação com outras linhagens endogâmicas, o que os torna melhores sujeitos para avaliação do comportamento animal7. Eles também são uma das cepas endogâmicas mais utilizadas e servem de base para muitas linhagens transgênicas em pesquisas neurobiológicas. Submetemos 12 camundongos C57BL/6 machos e 12 fêmeas a uma série de testes comportamentais para medir suas habilidades sensório-motoras, comportamento semelhante à ansiedade, comportamento semelhante à depressão e habilidades cognitivas. A neurogênese do hipocampo adulto também foi investigada, uma vez que foi demonstrado um efeito sexual na neurogênese adulta de ratos8. Nosso estudo fornece uma visão geral das diferenças sexuais nesses ensaios comportamentais comumente usados ​​e pode servir como referência para o modelo de camundongo usado em pesquisas científicas.